વર્ણન

Ribociclib (LEE01) એ IC50 મૂલ્યો અનુક્રમે 10 nM અને 39 nM સાથે અત્યંત વિશિષ્ટ CDK4/6 અવરોધક છે, અને તે સાયક્લિન B/CDK1 સંકુલ સામે 1,000 ગણાથી વધુ ઓછા બળવાન છે.

વિટ્રો માં

ચાર-લોગ ડોઝ રેન્જ (10 થી 10,000 nM) માં રિબોસિક્લિબ (LEE011) સાથે 17 ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ લાઇનની પેનલની સારવાર. રિબોસિક્લિબ સાથેની સારવાર 17 ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ લાઇનમાં તપાસવામાં આવેલ 12 માંથી 12 માં નિયંત્રણની તુલનામાં સબસ્ટ્રેટ અનુયાયી વૃદ્ધિને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવે છે (મીન IC50=306±68 nM, માત્ર સંવેદનશીલ રેખાઓને ધ્યાનમાં લેતા, જ્યાં સંવેદનશીલતાને 1 કરતા ઓછી IC50 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે.μM. બે ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ લાઇન્સ (BE2C અને IMR5) ની CDK4/6 નિષેધ પ્રત્યેની પ્રદર્શિત સંવેદનશીલતા સાથે રિબોસિક્લિબ સારવાર કોષ ચક્રના G0/G1 તબક્કામાં કોષોના ડોઝ-આધારિત સંચયમાં પરિણમે છે. આ G0/G1 ધરપકડ અનુક્રમે 100 nM (p=0.007) અને 250 nM (p=0.01) ની Ribociclib સાંદ્રતા પર નોંધપાત્ર બને છે.

CB17 ઇમ્યુનોડેફિસિયન્ટ ઉંદર ધરાવતાં BE2C, NB-1643 (MYCN એમ્પ્લીફાઇડ, વિટ્રોમાં સંવેદનશીલ), અથવા EBC1 (નોન-એમ્પ્લીફાઇડ, વિટ્રોમાં પ્રતિરોધક) ઝેનોગ્રાફ્ટ્સનો દરરોજ 21 દિવસ માટે રિબોસિક્લિબ (LEE011; 200 mg/a) સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે. વાહન નિયંત્રણ. આ ડોઝિંગ વ્યૂહરચના સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે, કારણ કે ઝેનોગ્રાફ્ટ મોડલમાં વજનમાં ઘટાડો અથવા ઝેરી અસરના અન્ય ચિહ્નો જોવા મળતા નથી. BE2C અથવા 1643 xenografts (બંને, p<0.0001) નો ઉપયોગ કરતા ઉંદરોમાં સારવારના 21 દિવસ દરમિયાન ગાંઠની વૃદ્ધિમાં નોંધપાત્ર વિલંબ થાય છે, જોકે સારવાર પછી વૃદ્ધિ ફરી શરૂ થઈ હતી.

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું