વર્ણન

લેનાલિડોમાઇડ (CC-5013) એ થેલિડોમાઇડનું વ્યુત્પન્ન છે અને મૌખિક રીતે સક્રિય ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટર છે.લેનાલિડોમાઇડ (CC-5013) એ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) નો લિગાન્ડ છે, અને તે CRBN-CRL4 ubiquitin ligase દ્વારા બે લિમ્ફોઇડ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, IKZF1 અને IKZF3 ના પસંદગીયુક્ત સર્વવ્યાપકીકરણ અને અધોગતિનું કારણ બને છે.લેનાલિડોમાઇડ (CC-5013) ખાસ કરીને પુખ્ત બી-સેલ લિમ્ફોમાના વિકાસને અટકાવે છે, જેમાં બહુવિધ માયલોમાનો સમાવેશ થાય છે, અને ટી કોશિકાઓમાંથી IL-2 ના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે.

પૃષ્ઠભૂમિ

લેનાલિડોમાઇડ (સીસી-5013 તરીકે પણ ઓળખાય છે), થેલિડોમાઇડનું મૌખિક વ્યુત્પન્ન, એક એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટ છે જે વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, જેમાં રોગપ્રતિકારક તંત્ર સક્રિયકરણ, એન્જીયોજેનેસિસ અવરોધ અને સીધી એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક અસરોનો સમાવેશ થાય છે.મલ્ટિપલ માયલોમા અને માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ તેમજ ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા (સીએલએલ) અને નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા સહિત લિમ્ફોપ્રોલિફેરેટિવ ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે તેનો વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે.તાજેતરના અભ્યાસો અનુસાર, Lnalidomide લ્યુકેમિક લિમ્ફોસાઇટ્સમાં કોસ્ટિમ્યુલેટરી અણુઓના અતિશય અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરીને CLL દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના ઉત્પાદનને પુનઃસ્થાપિત કરીને તેમજ ટી કોશિકાઓ અને લ્યુકેમિક કોશિકાઓની ટી સાથે ચેતોપાગમ બનાવવાની ક્ષમતામાં સુધારો કરીને રોગપ્રતિકારક તંત્રના કાર્યને પ્રોત્સાહન આપે છે અને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. લિમ્ફોસાઇટ્સ

સંદર્ભ

અના પિલર ગોન્ઝાલેઝ-રોડ્રિગ્ઝ, એન્જલ આર. પેયર, એન્ડ્રીયા એસેબ્સ-હુર્ટા, લેટિસિયા હર્ગો-ઝાપીકો, મોનિકા વિલા-આલ્વારેઝ, એસ્થર ગોન્ઝાલેઝ-ગાર્સિયા અને સેગુન્ડો ગોન્ઝાલેઝ.લેનાલિડોમાઇડ અને ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા.બાયોમેડ રિસર્ચ ઇન્ટરનેશનલ 2013.

વિટ્રો માં

લેનાલિડોમાઇડ ટી સેલ પ્રસારને ઉત્તેજીત કરવામાં અને IFN-γ અને IL-2 ઉત્પાદન.લેનાલિડોમાઇડ પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ TNF-ના ઉત્પાદનને અટકાવે છે.α, IL-1, IL-6, IL-12 અને માનવ PBMCs માંથી બળતરા વિરોધી સાઇટોકીન IL-10 ના ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે.લેનાલિડોમાઇડ IL-6 ના ઉત્પાદનને સીધું અને મલ્ટિપલ માયલોમા (MM) કોષો અને બોન મેરો સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓ (BMSC) ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અટકાવીને પણ ઘટાડે છે, જે માયલોમા કોષોના એપોપ્ટોસિસને વધારે છે[2].CRBN-DDB1 સંકુલ સાથે ડોઝ-આશ્રિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા થાલિડોમાઇડ, લેનાલિડોમાઇડ અને પોમાલિડોમાઇડ સાથે જોવા મળે છે, જેમાં ~30 ના IC50 મૂલ્યો છે.μM, ~3μM અને ~3μM, અનુક્રમે, આ ઘટાડેલા CRBN અભિવ્યક્તિ કોષો (U266-CRBN60 અને U266-CRBN75) 0.01 થી 10 ની માત્રા-પ્રતિભાવ શ્રેણીમાં લેનાલિડોમાઇડ એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ અસરો માટે પેરેંટલ કોષો કરતાં ઓછા પ્રતિભાવશીલ છે.μએમ[3].લેનાલિડોમાઇડ, થેલિડોમાઇડ એનાલોગ, માનવ E3 ubiquitin ligase cereblon અને CKI વચ્ચે મોલેક્યુલર ગુંદર તરીકે કાર્ય કરે છે.α આ કિનાઝના સર્વવ્યાપકીકરણ અને અધોગતિને પ્રેરિત કરવા માટે બતાવવામાં આવે છે, આમ p53 સક્રિયકરણ દ્વારા સંભવતઃ લ્યુકેમિક કોષોને મારી નાખે છે.

લેનાલિડોમાઇડ ડોઝની ઝેરીતા 15, 22.5 અને 45 મિલિગ્રામ/કિલો સુધી વહીવટના IV, IP અને PO માર્ગો દ્વારા.અમારા પીબીએસ ડોઝિંગ વાહનમાં દ્રાવ્યતા દ્વારા મર્યાદિત, આ મહત્તમ પ્રાપ્ત કરી શકાય તેવા લેનાલિડોમાઇડ ડોઝ 15 મિલિગ્રામ/કિગ્રા IV ડોઝ પર એક ઉંદર મૃત્યુ (કુલ ચાર ડોઝમાંથી) ના અપવાદ સાથે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે.નોંધપાત્ર રીતે, અભ્યાસમાં 15 mg/kg (n=3) અથવા 10 mg/kg (n=45) અથવા IV, IP, અને PO માર્ગો દ્વારા અન્ય કોઈપણ ડોઝ સ્તરે અભ્યાસમાં અન્ય કોઈ ઝેરી પદાર્થો જોવા મળ્યા નથી.

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું

સંબંધિત જૈવિક ડેટા

સંબંધિત જૈવિક ડેટા