પૃષ્ઠભૂમિ

થેલિડોમાઇડને શામક દવા, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી એજન્ટ તરીકે રજૂ કરવામાં આવી હતી અને ઘણા કેન્સરના લક્ષણોની સારવાર માટે પણ તેની તપાસ કરવામાં આવે છે. થેલિડોમાઇડ E3 યુબીક્વિટિન લિગેઝને અટકાવે છે.,જે CRBN-DDB1-Cul4A સંકુલ છે.

વર્ણન

થેલિડોમાઇડને શરૂઆતમાં શામક તરીકે પ્રમોટ કરવામાં આવે છે, તે સેરેબ્લોન (CRBN) ને અટકાવે છે, જે કુલીન-4 E3 ubiquitin ligase કોમ્પ્લેક્સ CUL4-RBX1-DDB1 નો એક ભાગ છે, જેમાં Kd∼250 nM, અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી, બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-એન્જિયોજેનિક કેન્સર ગુણધર્મો ધરાવે છે.

વિટ્રો માં

થેલિડોમાઇડને શરૂઆતમાં શામક તરીકે પ્રમોટ કરવામાં આવે છે, તે ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી, બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-એન્જીયોજેનિક કેન્સર ગુણધર્મો ધરાવે છે, અને ટાર્ગેટ સેરેબ્લોન (CRBN), ક્યુલિન-4 E3 ubiquitin ligase કોમ્પ્લેક્સ CUL4-RBX1-DDB1 નો એક ભાગ છે, જેમાં એક Kd સાથે છે.∼250 nM[1].થેલિડોમાઇડ (50μg/mL) બંને PC9 અને A549 કોષોના પ્રસાર સામે icotinib ની એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિને સક્ષમ બનાવે છે, અને આ અસર એપોપ્ટોસિસ અને સેલ સ્થળાંતર સાથે સંકળાયેલ છે.વધુમાં, થાલિડોમાઇડ અને આઇકોટિનિબ PC9 કોષોમાં EGFR અને VEGF-R2 માર્ગોને અટકાવે છે[3].

થેલિડોમાઇડ (100 મિલિગ્રામ/કિલો, પીઓ) કોલેજન ડિપોઝિશનને અટકાવે છે, એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ સ્તરને નીચે-નિયમન કરે છે.α-SMA અને કોલેજન I, અને RILF ઉંદરમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે.થેલિડોમાઇડ ROS ના દમન અને TGF ના ડાઉન-રેગ્યુલેશન દ્વારા RILF ને ઘટાડે છે.β/Smad પાથવે Nrf2 સ્થિતિ પર આધારિત છે[2].થેલીડોમાઇડ (200 mg/kg, po) icotinib સાથે સંયુક્ત રીતે PC9 કોષો ધરાવતા નગ્ન ઉંદરોમાં સિનર્જિસ્ટિક એન્ટિ-ટ્યુમર અસરો દર્શાવે છે, ગાંઠની વૃદ્ધિને દબાવીને અને ગાંઠના મૃત્યુને પ્રોત્સાહન આપે છે[3].