પૃષ્ઠભૂમિ

થેલિડોમાઇડને શામક દવા, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી એજન્ટ તરીકે રજૂ કરવામાં આવી હતી અને ઘણા કેન્સરના લક્ષણોની સારવાર માટે પણ તેની તપાસ કરવામાં આવે છે. થેલિડોમાઇડ E3 ubiquitin ligase ને અટકાવે છે.,જે CRBN-DDB1-Cul4A સંકુલ છે.

વર્ણન

થાલિડોમાઇડને શરૂઆતમાં શામક તરીકે પ્રમોટ કરવામાં આવે છે, તે સેરેબ્લોન (CRBN) ને અટકાવે છે, જે કુલીન-4 E3 ubiquitin ligase કોમ્પ્લેક્સ CUL4-RBX1-DDB1 નો એક ભાગ છે, જેમાં Kd∼250 nM, અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી, બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-એન્જિયોજેનિક કેન્સર ગુણધર્મો ધરાવે છે.

વિટ્રો માં

થેલિડોમાઇડને શરૂઆતમાં શામક તરીકે પ્રમોટ કરવામાં આવે છે, તે ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી, બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-એન્જિયોજેનિક કેન્સર ગુણધર્મો ધરાવે છે, અને ટાર્ગેટ સેરેબ્લોન (CRBN), ક્યુલિન-4 E3 ubiquitin ligase કોમ્પ્લેક્સ CUL4-RBX1-DDB1 નો એક ભાગ છે, જેમાં KD ની સાથે છે.∼250 nM[1]. થેલિડોમાઇડ (50μg/mL) બંને PC9 અને A549 કોષોના પ્રસાર સામે icotinib ની એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિને સક્ષમ બનાવે છે, અને આ અસર એપોપ્ટોસિસ અને કોષ સ્થળાંતર સાથે સંકળાયેલ છે. વધુમાં, થાલિડોમાઇડ અને આઇકોટિનિબ PC9 કોષોમાં EGFR અને VEGF-R2 માર્ગોને અટકાવે છે[3].

થેલિડોમાઇડ (100 મિલિગ્રામ/કિલો, પીઓ) કોલેજન ડિપોઝિશનને અટકાવે છે, એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ સ્તરને નીચે-નિયમન કરે છે.α-SMA અને કોલેજન I, અને RILF ઉંદરમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. થેલિડોમાઇડ ROS ના દમન અને TGF ના ડાઉન-રેગ્યુલેશન દ્વારા RILF ને ઘટાડે છે.β/Smad પાથવે Nrf2 સ્થિતિ પર આધારિત છે[2]. થેલીડોમાઇડ (200 mg/kg, po) icotinib સાથે જોડાઈને PC9 કોષો ધરાવતા નગ્ન ઉંદરોમાં સિનર્જિસ્ટિક એન્ટિ-ટ્યુમર અસરો દર્શાવે છે, ગાંઠની વૃદ્ધિને દબાવીને અને ગાંઠના મૃત્યુને પ્રોત્સાહન આપે છે[3].