પૃષ્ઠભૂમિ

Ticagrelor એ P2Y12 રીસેપ્ટર [1] ના નવલકથા વિરોધી છે.

Ticagrelor એ P2Y12 રીસેપ્ટર સામે પ્લેટલેટ પર ADP ની પ્રોથ્રોમ્બોટિક અસરોને રોકવા માટે નોંધવામાં આવ્યું છે. Ticagrelor એ પ્લેટલેટ એકત્રીકરણ ex vivo ના સંપૂર્ણ નિષેધ દર્શાવ્યો છે. વધુમાં Ticagrelor માનવમાં પ્લેટલેટ એકત્રીકરણના ડોઝ-આધારિત નિષેધનું સૂચન કરે છે. આ ઉપરાંત, ટીકાગ્રેલરે મૌખિક રીતે, સક્રિય રીતે, ઉલટાવી શકાય તેવું બંધનકર્તા વિરોધી પણ દર્શાવ્યું છે. અન્ય અવરોધકોથી વિપરીત, Ticagrelor એ પણ મેટાબોલિક ટ્રાન્સફોર્મેશન વિના P2Y12 રીસેપ્ટરને રોકવાની જાણ કરી છે. તે ઉપરાંત, ટિકાગ્રેલોર એ પ્રથમ થિનોપીરીડિન એન્ટિ-પ્લેટલેટ એજન્ટ છે અને મુખ્યત્વે CYP3A4 અને CYP2C19 [1][2] દ્વારા ચયાપચય થાય છે.

સંદર્ભો:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. ટિકાગ્રેલોર સાથે સંભવિત ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું વિટ્રો મૂલ્યાંકન: સાયટોક્રોમ P450 પ્રતિક્રિયા ફેનોટાઇપિંગ, નિષેધ, ઇન્ડક્શન અને વિભેદક ગતિશાસ્ત્ર. ડ્રગ મેટાબ ડિસ્પોઝ. 2011 એપ્રિલ;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. ઉંદર, ઉંદરો અને મર્મોસેટ્સમાં ટીકાગ્રેલોરનો સ્વભાવ અને ચયાપચય, એક નવલકથા P2Y12 રીસેપ્ટર વિરોધી. ડ્રગ મેટાબ ડિસ્પોઝ. 2011 સપ્ટે;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 જૂન 13.

વર્ણન

Ticagrelor (AZD6140) પ્લેટલેટ એકત્રીકરણની સારવાર માટે ઉલટાવી શકાય તેવું મૌખિક P2Y12 રીસેપ્ટર વિરોધી છે.

વિટ્રો માં

Ticagrelor એડેનોસિન 5 ના વધુ અવરોધને પ્રોત્સાહન આપે છે′-ડિફોસ્ફેટ (ADP)-અન્ય P2Y12R વિરોધીઓ વિરુદ્ધ ઇશ્ડ પ્લેટલેટ્સમાં પ્રેરિત Ca2+ પ્રકાશન. P2Y12R દુશ્મનાવટની બહાર ટિકાગ્રેલરની આ વધારાની અસર પ્લેટલેટ્સ પર સંતુલિત ન્યુક્લિયોસાઇડ ટ્રાન્સપોર્ટર 1 (ENT1) ને અટકાવવાના પરિણામે છે, જે એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર એડેનોસિનનું સંચય અને Gs-કમ્પલ્ડ એડેનોસિન A2A નું સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. B16-F10 કોષો ખારા-સારવારવાળા ઉંદરોની સરખામણીમાં ટીકાગ્રેલોર-સારવાર કરાયેલ ઉંદરમાંથી પ્લેટલેટ્સ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો દર્શાવે છે[2].

B16-F10 મેલાનોમા ઇન્ટ્રાવેનસ અને ઇન્ટ્રાસ્પ્લેનિક મેટાસ્ટેસિસ મોડલ્સમાં, ટીકાગ્રેલોર (10 મિલિગ્રામ/કિલો) ની ક્લિનિકલ માત્રા સાથે સારવાર કરાયેલ ઉંદર ફેફસાં (84%) અને યકૃત (86%) મેટાસ્ટેસિસમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે. વધુમાં, ટિકાગ્રેલોર સારવાર ખારા-સારવારવાળા પ્રાણીઓની તુલનામાં અસ્તિત્વમાં સુધારો કરે છે. આવી જ અસર 4T1 સ્તન કેન્સર મોડેલમાં જોવા મળે છે, જેમાં ફેફસાં (55%) અને અસ્થિ મજ્જા (87%) મેટાસ્ટેસિસમાં ટીકાગ્રેલોર સારવાર બાદ ઘટાડો થાય છે[2]. ટિકાગ્રેલોર (1-10 મિલિગ્રામ/કિલો)નું એકલ મૌખિક વહીવટ પ્લેટલેટ એકત્રીકરણ પર ડોઝ-સંબંધિત અવરોધક અસરનું કારણ બને છે. Ticagrelor, સૌથી વધુ માત્રા (10 mg/kg) પર, ડોઝ કર્યા પછી 1 કલાકે પ્લેટલેટ એકત્રીકરણને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવે છે અને ડોઝ કર્યા પછી 4 કલાકે ટોચની અવરોધ જોવા મળે છે.

સંગ્રહ

4°સી, પ્રકાશથી રક્ષણ, નાઇટ્રોજન હેઠળ સંગ્રહિત

*દ્રાવકમાં :-80°સી, 6 મહિના; -20°સી, 1 મહિનો (પ્રકાશથી રક્ષણ, નાઇટ્રોજન હેઠળ સંગ્રહિત)

રાસાયણિક માળખું