પૃષ્ઠભૂમિ

AHU-377 હેમિકલશિયમ મીઠું એ AHU-377 નું હેમિકલશિયમ મીઠું સ્વરૂપ છે.તે 5 nM [1] ના IC50 મૂલ્ય સાથે નેપ્રિલિસિનનું અવરોધક છે.

AHU-377 અને એન્જીયોટેન્સિન II AT1 રીસેપ્ટર વિરોધી વાલસર્ટન 1:1 દાઢ ગુણોત્તરમાં LCZ696 કમ્પોઝ કરે છે.LCZ696 એ એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર નેપ્રિલિસિન અવરોધક છે.તે બ્લડ પ્રેશર ઘટાડી શકે છે અને હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે નવી દવા બની શકે છે.AHU-377 એ એક પ્રો-ડ્રગ છે, તેને એથિલ એસ્ટરના એન્ઝાઈમેટિક ક્લીવેજ દ્વારા સક્રિય સ્વરૂપ LBQ657 માં રૂપાંતરિત કરી શકાય છે.એવું નોંધવામાં આવે છે કે AHU-377(30 અને 100 mg/kg, PO) DAHI-SS ઉંદરોમાં ડોઝ-આશ્રિત રીતે એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ અસર પેદા કરી શકે છે.પરંતુ DOCA-મીઠું હાયપરટેન્સિવ ઉંદરોમાં, તે નબળા ઘટાડો દર્શાવે છે [2, 3].

સંદર્ભ:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors.જે મેડ કેમ.1995 મે 12;38(10):1689-700.
[2] વૂર્સ એએ, ડોરહાઉટ બી, વેન ડેર મીર પી. હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં વલસાર્ટન + એએચયુ377 (એલસીઝેડ696) ની સંભવિત ભૂમિકા.એક્સપર્ટ ઓપિન ઇન્વેસ્ટિગ ડ્રગ્સ.2013 ઑગસ્ટ;22(8):1041-7.
[૩] લક્ષ્મીનારાયણ જી હેગડે, સેસિલ યુ, ચેરુવુ માધવી વગેરે.AHU-377 ની તુલનાત્મક અસરકારકતા, એક શક્તિશાળી નેપ્રિલિસિન અવરોધક, વોલ્યુમ-આશ્રિત હાયપરટેન્શનના બે ઉંદર મોડલમાં.BMC ફાર્માકોલોજી 2011, 11(Suppl 1):P33.

રાસાયણિક માળખું