પૃષ્ઠભૂમિ

રિવારોક્સાબન, 5-ક્લોરો-એન-[[(5S)-2-ઓક્સો-3-[4-(3-ઓક્સોમોર્ફોલિન-4-yl)ફિનાઇલ]-1,3-ઓક્સાઝોલિડિન-5-yl]મિથાઈલ]થિઓફિન-2 -કાર્બોક્સામાઇડ, પરિબળ Xa નું એક શક્તિશાળી નાના-પરમાણુ અવરોધક છે જે લોહીના નિર્ણાયક તબક્કે કોગ્યુલેશન પરિબળ છે કોગ્યુલેશન પાથવે થ્રોમ્બિનનું નિર્માણ અને ગંઠાઈની રચનામાં પરિણમે છે. રિવારોક્સાબન Tyr288 અને ક્લોરોથીઓફીન મોઇટીના ક્લોરિન અવેજીની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા પરિબળ Xa ના S1 પોકેટમાં Tyr288 સાથે જોડાય છે. અવરોધ ઉલટાવી શકાય તેવું છે (કોફ = 5x10-3s-1), ઝડપી (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), અને એકાગ્રતા-આશ્રિત રીતે (Ki = 0.4 nmol/L). રિવારોક્સાબનનો હાલમાં VTE ની સારવાર, એક્યુટ કોરોનરી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓને રોકવા, ધમની ફાઇબરિલેશનવાળા દર્દીઓમાં સ્ટ્રોકની રોકથામ માટે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે.

સંદર્ભ

એલિઝાબેથ પેર્ઝબોર્ન, સુસાન રોહરિગ, એલેક્ઝાન્ડર સ્ટ્રોબ, ડાગમાર કુબિત્ઝા, વુલ્ફગેંગ મ્યુક અને વોલ્કર લોક્સ. રિવારોક્સાબન: એક નવું મૌખિક પરિબળ Xa અવરોધક. ધમનીઓ થ્રોમ્બ વાસ્ક બાયોલ 2010; 30(3): 376-381

વર્ણન

રિવારોક્સાબન (BAY 59-7939) અત્યંત શક્તિશાળી છે,પસંદગીયુક્ત અને ડાયરેક્ટ ફેક્ટર Xa (FXa) અવરોધક, વિરોધી FXa શક્તિ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) માં મજબૂત લાભ પ્રાપ્ત કરે છે.

વિટ્રો માં

રિવારોક્સાબન (BAY 59-7939) એ ધમની અને વેનિસ થ્રોમ્બોસિસની રોકથામ અને સારવાર માટે વિકાસમાં મૌખિક, ડાયરેક્ટ ફેક્ટર Xa (FXa) અવરોધક છે. રિવારોક્સાબન અન્ય સેરીન પ્રોટીઝ કરતાં 10 000 ગણી વધુ પસંદગી સાથે માનવ FXa (Ki 0.4 nM) ને સ્પર્ધાત્મક રીતે અટકાવે છે; તે પ્રોથ્રોમ્બીનેઝ પ્રવૃત્તિ (IC50 2.1 nM) ને પણ અટકાવે છે. રિવારોક્સાબન ઉંદરના પ્લાઝ્મા (IC50 290 nM) કરતા માનવ અને સસલાના પ્લાઝ્મા (IC50 21 nM) માં અંતર્જાત FXa ને વધુ સશક્ત રીતે અટકાવે છે. તે માનવ પ્લાઝ્મામાં એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ અસર દર્શાવે છે, પ્રોથ્રોમ્બિન ટાઈમ (PT)ને બમણો કરે છે અને 0.23 અને 0.69 પર આંશિક થ્રોમ્બોપ્લાસ્ટિન સમયને સક્રિય કરે છે.μઅનુક્રમે એમ.

રિવારોક્સાબન (BAY 59-7939) એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત, સીધો FXa અવરોધક છે જે વિવો પ્રવૃત્તિમાં ઉત્તમ અને સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા સાથે છે. રિવારોક્સાબન (BAY 59-7939), થ્રોમ્બસ ઇન્ડક્શન પહેલાં iv બોલસ દ્વારા સંચાલિત, થ્રોમ્બસ રચના (ED50 0.1 mg/kg) ઘટાડે છે, FXa ને અટકાવે છે, અને PT ડોઝને આશ્રિતપણે લંબાવે છે. PT અને FXa ED50 (અનુક્રમે 1.8-ગણો વધારો અને 32% નિષેધ) પર સહેજ અસર પામે છે. 0.3 mg/kg (ડોઝ જે થ્રોમ્બસની રચનાને લગભગ સંપૂર્ણ નિષેધ તરફ દોરી જાય છે), રિવારોક્સાબન સાધારણ રીતે PT (3.2)ને લંબાવે છે.±0.5-ગણો) અને FXa પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે (65±3%).

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું