વર્ણન

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), જેમાં 1:1 મોલર રેશિયોમાં Valsartan (એક ARB) અને Sacubitril (AHU377)નો સમાવેશ થાય છે, તે ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ છે, મૌખિક રીતે જૈવઉપલબ્ધ છે અને દ્વિ-અભિનય એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન (ARN) હાયપરટેન્શન અટકાવવા માટે છે. અને હૃદયની નિષ્ફળતા[1][2][3].LCZ696 બળતરા, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ અને એપોપ્ટોસીસને અટકાવીને ડાયાબિટીક કાર્ડિયોમાયોપેથીને સુધારે છે.

પૃષ્ઠભૂમિ

LCZ696 એ ARNi (એન્જિયોટેન્સિન રીસેપ્ટર નેપ્રિલિસિન અવરોધક) વર્ગમાં પ્રથમ છે જેમાં હૃદયની નિષ્ફળતા અને હાયપરટેન્શન માટે AR વલસાર્ટન અને નેપ્રિલિસિન અવરોધક પ્રોડ્રગ AHU377 (1:1 ગુણોત્તર)નો સમાવેશ થાય છે.

એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર્સ જી-પ્રોટીન-યુગલ રીસેપ્ટર્સ છે.તેઓ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અને એન્જીયોટેન્સિન II ની અન્ય અસરોમાં મધ્યસ્થી કરે છે જે રેનિન-એન્જિયોટેન્સિન સિસ્ટમનું બાયોએક્ટિવ પેપ્ટાઈડ છે.નેપ્રિલિસિન એ તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટીડેઝ છે જે અંતર્જાત વાસોએક્ટીવ પેપ્ટાઈડ્સ જેમ કે નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ્સને ડિગ્રેડ કરે છે.નેપ્રિલિસિનનું નિષેધ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે જે કાર્ડિયાક, વેસ્ક્યુલર અને રેનલ પ્રોટેક્શનમાં ફાળો આપે છે.[1]

Sprague-Dawley ઉંદરોમાં, LCZ696 નું મૌખિક વહીવટ નેપ્રિલિસિન નિષેધના પરિણામે એટ્રીયલ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ડોઝ-આશ્રિત વધારો તરફ દોરી ગયો.હાઇપરટેન્સિવ ડબલ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં, LCZ696 એ ડોઝ-આશ્રિત અને સરેરાશ ધમની દબાણમાં સતત ઘટાડોનું કારણ બને છે.તંદુરસ્ત સહભાગીઓ, એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસે પુષ્ટિ કરી કે LCZ696 એ સમવર્તી નેપ્રિલિસિન અવરોધ અને AT1 રીસેપ્ટર નાકાબંધી પ્રદાન કરે છે.LCZ696 માનવમાં સલામત અને સારી રીતે સહન કરી શકાય તેવું હતું.[2] [3]

સંદર્ભ:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.હૃદયની નિષ્ફળતામાં એન્જીયોટેન્સિન-નેપ્રિલિસિન અવરોધ વિરુદ્ધ એન્લાપ્રિલ.N Engl J Med.2014 સપ્ટે 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.LCZ696 ના ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ, એક નવલકથા ડ્યુઅલ-એક્ટિંગ એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન અવરોધક (ARNi).જે ક્લિન ફાર્માકોલ.2010 એપ્રિલ;50(4):401-14.
લેન્જેનિકલ ટીએચ, ડોલે ડબલ્યુપી.LCZ696 સાથે એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન અવરોધ: હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે એક નવતર અભિગમ, ડ્રગ ડિસ્કોવ ટુડે: ધેર સ્ટ્રેટેજી (2014),

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું