વર્ણન

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), જેમાં 1:1 મોલર રેશિયોમાં Valsartan (એક ARB) અને Sacubitril (AHU377)નો સમાવેશ થાય છે, તે ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ છે, મૌખિક રીતે જૈવઉપલબ્ધ છે અને હાયપરટેન્શન અટકાવવા માટે ડ્યુઅલ-એક્ટિંગ એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન (ARN) છે. અને હૃદયની નિષ્ફળતા[1][2][3]. LCZ696 બળતરા, ઓક્સિડેટીવ તાણ અને એપોપ્ટોસીસને અટકાવીને ડાયાબિટીક કાર્ડિયોમાયોપથીને સુધારે છે.

પૃષ્ઠભૂમિ

LCZ696 એ ARNi (એન્જિયોટેન્સિન રીસેપ્ટર નેપ્રિલિસિન ઇન્હિબિટર) વર્ગમાં પ્રથમ છે, જેમાં હૃદયની નિષ્ફળતા અને હાયપરટેન્શન માટે AR વલસાર્ટન અને નેપ્રિલિસિન ઇન્હિબિટર પ્રોડ્રગ AHU377 (1:1 રેશિયો)નો સમાવેશ થાય છે.

એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર્સ જી-પ્રોટીન-યુગલ રીસેપ્ટર્સ છે. તેઓ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અને એન્જીયોટેન્સિન II ની અન્ય અસરોમાં મધ્યસ્થી કરે છે જે રેનિન-એન્જિયોટેન્સિન સિસ્ટમનું બાયોએક્ટિવ પેપ્ટાઈડ છે. નેપ્રિલિસિન એ તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટીડેઝ છે જે અંતર્જાત વાસોએક્ટિવ પેપ્ટાઈડ્સ જેમ કે નેટ્રીયુરેટિક પેપ્ટાઈડ્સને ડિગ્રેડ કરે છે. નેપ્રિલિસિનનું નિષેધ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ્સની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે જે કાર્ડિયાક, વેસ્ક્યુલર અને રેનલ પ્રોટેક્શનમાં ફાળો આપે છે. [1]

Sprague-Dawley ઉંદરોમાં, LCZ696 નું મૌખિક વહીવટ નેપ્રિલિસિન નિષેધના પરિણામે એટ્રીયલ નેટ્રિયુરેટીક પેપ્ટાઈડની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ડોઝ-આશ્રિત વધારો તરફ દોરી ગયો. હાઈપરટેન્સિવ ડબલ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોમાં, LCZ696 એ ડોઝ-આશ્રિત અને સરેરાશ ધમની દબાણમાં સતત ઘટાડોનું કારણ બને છે. તંદુરસ્ત સહભાગીઓ, એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસે પુષ્ટિ કરી કે LCZ696 એ સમવર્તી નેપ્રિલિસિન અવરોધ અને AT1 રીસેપ્ટર નાકાબંધી પ્રદાન કરે છે. LCZ696 માનવમાં સલામત અને સારી રીતે સહન કરતું હતું. [2] [3]

સંદર્ભો:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. હૃદયની નિષ્ફળતામાં એન્જીયોટેન્સિન-નેપ્રિલિસિન અવરોધ વિરુદ્ધ એન્લાપ્રિલ. N Engl J Med. 2014 સપ્ટે 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696 ના ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ, એક નવલકથા ડ્યુઅલ-એક્ટિંગ એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન અવરોધક (ARNi). જે ક્લિન ફાર્માકોલ. 2010 એપ્રિલ;50(4):401-14.
લેન્જેનિકેલ ટીએચ, ડોલે ડબલ્યુપી. LCZ696 સાથે એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન અવરોધ: હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે એક નવતર અભિગમ, ડ્રગ ડિસ્કોવ ટુડે: ધેર સ્ટ્રેટેજીસ (2014),

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું