પૃષ્ઠભૂમિ

Apixaban એ માનવ અને સસલામાં અનુક્રમે 0.08 nM અને 0.17 nM ના કી મૂલ્યો સાથે પરિબળ Xa નું અત્યંત પસંદગીયુક્ત અને ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક છે[1].

પરિબળ X, જે ઉપનામ સ્ટુઅર્ટ-પ્રોવર ફેક્ટર દ્વારા પણ ઓળખાય છે, તે કોગ્યુલેશન કાસ્કેડનું એન્ઝાઇમ છે. પરિબળ X, હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા, પરિબળ Xa બંને પરિબળ IX દ્વારા સક્રિય થાય છે. ફેક્ટર Xa એ કોગ્યુલેશન ફેક્ટરથ્રોમ્બોકિનેઝનું સક્રિય સ્વરૂપ છે. ફેક્ટર Xa અવરોધક કોગ્યુલેશન માટે વૈકલ્પિક પદ્ધતિ પ્રદાન કરી શકે છે. ડાયરેક્ટ Xa અવરોધકો લોકપ્રિય એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ છે [2].

ઇન વિટ્રો: Apixabanhas માનવ પરિબળ Xa અને રેબિટ ફેક્ટર Xa માટે અનુક્રમે 0.08 nM અને 0.17 nM ની કી સાથે ફેક્ટર Xa પર ઉચ્ચ સ્તરની શક્તિ, પસંદગી અને અસરકારકતા પ્રદર્શિત કરે છે [1]. Apixaban એ 3.6, 0.37, 7.4 અને 0.4 μM ની સાંદ્રતા (EC2x) સાથે સામાન્ય માનવ પ્લાઝ્માના ગંઠાઈ જવાના સમયને લંબાવ્યો, જે અનુક્રમે પ્રોથ્રોમ્બિન સમય (PT), સંશોધિત પ્રોથ્રોમ્બિન સમય (mpT), સક્રિય આંશિક થ્રોમ્બોપ્લાસ્ટિન સમય (પીટી) ને બમણો કરવા માટે જરૂરી છે. APTT) અને હેપટેસ્ટ. આ ઉપરાંત, Apixaban એ માનવ અને સસલાના પ્લાઝ્મામાં સૌથી વધુ શક્તિ દર્શાવી હતી, પરંતુ PT અને APTT બંને અભ્યાસમાં ઉંદર અને કૂતરાના પ્લાઝ્મામાં ઓછી શક્તિ દર્શાવી હતી [3].

વિવોમાં: Apixaban એ કૂતરામાં ખૂબ જ ઓછી ક્લિયરન્સ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), અને વિતરણની ઓછી માત્રા (Vdss: 0.2 L/kg) સાથે ઉત્તમ ફાર્માકોકેનેટિક્સનું પ્રદર્શન કર્યું. આ ઉપરાંત, Apixaban પણ 5.8 કલાકના T1/2 સાથે મધ્યમ અર્ધ જીવન અને સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા (F: 58%) [1] દર્શાવે છે. આર્ટેરિયોવેનસ-શન્ટ થ્રોમ્બોસિસ (AVST), વેનિસ થ્રોમ્બોસિસ (VT) અને ઇલેક્ટ્રિકલી મધ્યસ્થ કેરોટીડ ધમની થ્રોમ્બોસિસ (ECAT) રેબિટ મોડલ્સમાં, Apixaban એ 270 nM, 110 nM અને 70 nM આશ્રિત માણસની EC50 સાથે એન્ટિથ્રોમ્બોટિક અસરો ઉત્પન્ન કરી. ]. Apixaban એ રેબિટ એક્સ વિવો[4] માં 0.22 μM ના IC50 સાથે પરિબળ Xa પ્રવૃત્તિને નોંધપાત્ર રીતે અવરોધે છે. ચિમ્પાન્ઝીમાં, એપિક્સાબાને વિતરણની નાની માત્રા (Vdss: 0.17 L kg-1), ઓછી પ્રણાલીગત મંજૂરી (Cl: 0.018 L kg-1h-1), અને સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા (F: 59%) [5] પણ દર્શાવી હતી.

સંદર્ભો:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-મેથોક્સિફેનાઇલ)-7-ઓક્સો-6-(4-(2-ઓક્સોપીપેરિડિન-1-yl) ફિનાઇલ)-4, 5, 6, 7-ટેટ્રાહાઇડ્રો-1 એચ-પાયરાઝોલો [3, 4-ની શોધ c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), અત્યંત શક્તિશાળી, પસંદગીયુક્ત, રક્ત કોગ્યુલેશન પરિબળ Xa[J] ના અસરકારક, અને મૌખિક રીતે જૈવઉપલબ્ધ અવરોધક. જર્નલ ઓફ મેડિસિનલ કેમિસ્ટ્રી, 2007, 50(22): 5339-5356.
સિદ્ધુ પી.એસ. એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ તરીકે ડાયરેક્ટ ફેક્ટર Xa ઇન્હિબિટર્સ[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, એક મૌખિક, પ્રત્યક્ષ અને અત્યંત પસંદગીયુક્ત પરિબળ Xa અવરોધક: ઇન વિટ્રો, એન્ટિથ્રોમ્બોટિક અને એન્ટિહેમોસ્ટેટિક્સ સ્ટડીઝ[J]. જર્નલ ઓફ થ્રોમ્બોસિસ એન્ડ હેમોસ્ટેસિસ, 2008, 6(5): 820-829.
ઝાંગ ડી, હે કે, રાઘવન એન, એટ અલ. મેટાબોલિઝમ, ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને સસલા[J] માં Xa અવરોધક એપિક્સાબન પરિબળના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ. જર્નલ ઓફ થ્રોમ્બોસિસ એન્ડ થ્રોમ્બોલિસિસ, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. પ્રીક્લિનિકલ ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને એપિક્સાબનનું ફાર્માકોડાયનેમિક્સ, એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત પરિબળ Xa અવરોધક[J]. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ડ્રગ મેટાબોલિઝમ એન્ડ ફાર્માકોકેનેટિક્સ, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban એ માનવ અને સસલામાં અનુક્રમે 0.08 nM અને 0.17 nM ના કી મૂલ્યો સાથે પરિબળ Xa નું અત્યંત પસંદગીયુક્ત અને ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક છે[1].

પરિબળ X, જે ઉપનામ સ્ટુઅર્ટ-પ્રોવર ફેક્ટર દ્વારા પણ ઓળખાય છે, તે કોગ્યુલેશન કાસ્કેડનું એન્ઝાઇમ છે. પરિબળ X, હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા, પરિબળ Xa બંને પરિબળ IX દ્વારા સક્રિય થાય છે. ફેક્ટર Xa એ કોગ્યુલેશન ફેક્ટરથ્રોમ્બોકિનેઝનું સક્રિય સ્વરૂપ છે. ફેક્ટર Xa અવરોધક કોગ્યુલેશન માટે વૈકલ્પિક પદ્ધતિ પ્રદાન કરી શકે છે. ડાયરેક્ટ Xa અવરોધકો લોકપ્રિય એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ છે [2].

ઇન વિટ્રો: Apixabanhas માનવ પરિબળ Xa અને રેબિટ ફેક્ટર Xa માટે અનુક્રમે 0.08 nM અને 0.17 nM ની કી સાથે ફેક્ટર Xa પર ઉચ્ચ સ્તરની શક્તિ, પસંદગી અને અસરકારકતા પ્રદર્શિત કરે છે [1]. Apixaban એ 3.6, 0.37, 7.4 અને 0.4 μM ની સાંદ્રતા (EC2x) સાથે સામાન્ય માનવ પ્લાઝ્માના ગંઠાઈ જવાના સમયને લંબાવ્યો, જે અનુક્રમે પ્રોથ્રોમ્બિન સમય (PT), સંશોધિત પ્રોથ્રોમ્બિન સમય (mpT), સક્રિય આંશિક થ્રોમ્બોપ્લાસ્ટિન સમય (પીટી) ને બમણો કરવા માટે જરૂરી છે. APTT) અને હેપટેસ્ટ. આ ઉપરાંત, Apixaban એ માનવ અને સસલાના પ્લાઝ્મામાં સૌથી વધુ શક્તિ દર્શાવી હતી, પરંતુ PT અને APTT બંને અભ્યાસમાં ઉંદર અને કૂતરાના પ્લાઝ્મામાં ઓછી શક્તિ દર્શાવી હતી [3].

વિવોમાં: Apixaban એ કૂતરામાં ખૂબ જ ઓછી ક્લિયરન્સ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), અને વિતરણની ઓછી માત્રા (Vdss: 0.2 L/kg) સાથે ઉત્તમ ફાર્માકોકેનેટિક્સનું પ્રદર્શન કર્યું. આ ઉપરાંત, Apixaban પણ 5.8 કલાકના T1/2 સાથે મધ્યમ અર્ધ જીવન અને સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા (F: 58%) [1] દર્શાવે છે. આર્ટેરિયોવેનસ-શન્ટ થ્રોમ્બોસિસ (AVST), વેનિસ થ્રોમ્બોસિસ (VT) અને ઇલેક્ટ્રિકલી મધ્યસ્થ કેરોટીડ ધમની થ્રોમ્બોસિસ (ECAT) રેબિટ મોડલ્સમાં, Apixaban એ 270 nM, 110 nM અને 70 nM આશ્રિત માણસની EC50 સાથે એન્ટિથ્રોમ્બોટિક અસરો ઉત્પન્ન કરી. ]. Apixaban એ રેબિટ એક્સ વિવો[4] માં 0.22 μM ના IC50 સાથે પરિબળ Xa પ્રવૃત્તિને નોંધપાત્ર રીતે અવરોધે છે. ચિમ્પાન્ઝીમાં, એપિક્સાબાને વિતરણની નાની માત્રા (Vdss: 0.17 L kg-1), ઓછી પ્રણાલીગત મંજૂરી (Cl: 0.018 L kg-1h-1), અને સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા (F: 59%) [5] પણ દર્શાવી હતી.

સંદર્ભો:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-મેથોક્સિફેનાઇલ)-7-ઓક્સો-6-(4-(2-ઓક્સોપીપેરિડિન-1-yl) ફિનાઇલ)-4, 5, 6, 7-ટેટ્રાહાઇડ્રો-1 એચ-પાયરાઝોલો [3, 4-ની શોધ c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), અત્યંત શક્તિશાળી, પસંદગીયુક્ત, રક્ત કોગ્યુલેશન પરિબળ Xa[J] ના અસરકારક, અને મૌખિક રીતે જૈવઉપલબ્ધ અવરોધક. જર્નલ ઓફ મેડિસિનલ કેમિસ્ટ્રી, 2007, 50(22): 5339-5356.
સિદ્ધુ પી.એસ. એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ તરીકે ડાયરેક્ટ ફેક્ટર Xa ઇન્હિબિટર્સ[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, એક મૌખિક, પ્રત્યક્ષ અને અત્યંત પસંદગીયુક્ત પરિબળ Xa અવરોધક: ઇન વિટ્રો, એન્ટિથ્રોમ્બોટિક અને એન્ટિહેમોસ્ટેટિક્સ સ્ટડીઝ[J]. જર્નલ ઓફ થ્રોમ્બોસિસ એન્ડ હેમોસ્ટેસિસ, 2008, 6(5): 820-829.
ઝાંગ ડી, હે કે, રાઘવન એન, એટ અલ. મેટાબોલિઝમ, ફાર્માકોકેનેટિક્સ અને સસલા[J] માં Xa અવરોધક એપિક્સાબન પરિબળના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ. જર્નલ ઓફ થ્રોમ્બોસિસ એન્ડ થ્રોમ્બોલિસિસ, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. પ્રીક્લિનિકલ ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને એપિક્સાબનનું ફાર્માકોડાયનેમિક્સ, એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત પરિબળ Xa અવરોધક[J]. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ડ્રગ મેટાબોલિઝમ એન્ડ ફાર્માકોકેનેટિક્સ, 2011, 36(3): 129-139.

રાસાયણિક માળખું