દવાથેલીડોમાઇડ1960 ના દાયકામાં તેને યાદ કરવામાં આવ્યું હતું કારણ કે તે નવજાત શિશુમાં વિનાશક ખામીઓનું કારણ બને છે, પરંતુ તે જ સમયે તેનો ઉપયોગ મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ અને અન્ય બ્લડ કેન્સરની સારવાર માટે વ્યાપકપણે થતો હતો, અને તેના રાસાયણિક સંબંધીઓ સાથે, બે ચોક્કસ પ્રોટીનના સેલ્યુલર વિનાશને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે જે તેના સભ્યો છે. પરંપરાગત "દવા-મુક્ત" પ્રોટીનનું કુટુંબ (ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો) જે ચોક્કસ મોલેક્યુલર પેટર્ન ધરાવે છે, C2H2 ઝીંક આંગળી મોટિફ

ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ સાયન્સમાં પ્રકાશિત થયેલા તાજેતરના અભ્યાસમાં, એમઆઇટી બોલ્ડર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ અને અન્ય સંસ્થાઓના વૈજ્ઞાનિકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે થેલિડોમાઇડ અને સંબંધિત દવાઓ સંશોધનકારોને નવા પ્રકારનાં કેન્સર વિરોધી સંયોજન વિકસાવવા માટે પ્રારંભિક બિંદુ પ્રદાન કરી શકે છે જે અંદાજે 800 લોકોને લક્ષ્ય બનાવવાની અપેક્ષા છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો જે સમાન હેતુને શેર કરે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો ડીએનએ સાથે જોડાય છે અને બહુવિધ જનીનોની અભિવ્યક્તિનું સંકલન કરે છે, જે ઘણીવાર ચોક્કસ કોષ પ્રકારો અથવા પેશીઓ માટે વિશિષ્ટ હોય છે; આ પ્રોટીન ઘણા કેન્સર સાથે સંકળાયેલા હોય છે જ્યારે તેઓ અસ્વસ્થ થઈ જાય છે, પરંતુ સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે દવાના વિકાસ માટે તેમને લક્ષ્ય બનાવવું મુશ્કેલ હોઈ શકે છે કારણ કે ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો ઘણીવાર તે સાઇટને ચૂકી જાય છે જ્યાં ડ્રગના અણુઓ તેમની સાથે સીધા સંપર્કમાં આવે છે.

થેલિડોમાઇડ અને તેના રાસાયણિક સંબંધીઓ પોમાલિડોમાઇડ અને લેનાલિડોમાઇડ સેરેબ્લોન નામના પ્રોટીનની સૂચિબદ્ધ કરીને તેમના લક્ષ્યો પર પરોક્ષ રીતે હુમલો કરી શકે છે - બે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો કે જે C2H2 ZF ધરાવે છે: IKZF1 અને IKZF3. સેરેબ્લોન એ E3 ubiquitin ligase નામનું ચોક્કસ પરમાણુ છે અને સેલ્યુલર રુધિરાભિસરણ તંત્ર દ્વારા અધોગતિ માટે ચોક્કસ પ્રોટીનને લેબલ કરી શકે છે. થેલિડોમાઇડ અને તેના સંબંધીઓની ગેરહાજરીમાં, સેરેબ્લોન IKZF1 અને IKZF3 ને અવગણે છે; તેમની હાજરીમાં, તે આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની ઓળખ અને પ્રક્રિયા માટે તેમના લેબલિંગને પ્રોત્સાહન આપે છે.

માટે નવી ભૂમિકાઆપ્રાચીનદવા

માનવ જીનોમ લગભગ 800 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને એન્કોડ કરવામાં સક્ષમ છે, જેમ કે IKZF1 અને IKZF3, જે C2H2 ZF મોટિફમાં ચોક્કસ પરિવર્તનને સહન કરવા સક્ષમ છે; ડ્રગના વિકાસમાં મદદ કરી શકે તેવા ચોક્કસ પરિબળોને ઓળખવાથી સંશોધકોને એ શોધવામાં મદદ મળી શકે છે કે અન્ય સમાન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો થેલીડોમાઇડ જેવી દવાઓ માટે સંવેદનશીલ છે કે કેમ. જો કોઈ થેલિડોમાઈડ જેવી દવા હાજર હોય, તો સંશોધકો પ્રોટીન સેરેબ્લોન દ્વારા અવલોકન કરાયેલ ચોક્કસ C2H2 ZF ગુણધર્મો નક્કી કરી શકે છે, જે પછી તેની ક્ષમતા માટે તપાસવામાં આવે છે.થેલીડોમાઇડ, પોમાલિડોમાઇડ અને લેનાલિડોમાઇડ સેલ્યુલર મોડલમાં 6,572 વિશિષ્ટ C2H2 ZF મોટિફ વેરિઅન્ટના અધોગતિને પ્રેરિત કરે છે. અંતે સંશોધકોએ છ C2H2 ZF ધરાવતા પ્રોટીનની ઓળખ કરી જે આ દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બની જશે, જેમાંથી ચારને અગાઉ થેલિડોમાઇડ અને તેના સંબંધીઓ માટે લક્ષ્ય તરીકે ગણવામાં આવતા ન હતા.

સંશોધકોએ પછી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો, સેરેબ્લોન અને તેમના થેલીડોમાઇડ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિઓને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે IKZF1 અને IKZF3 નું કાર્યાત્મક અને માળખાકીય પાત્રાલેખન કર્યું. આ ઉપરાંત, તેઓએ 4,661 મ્યુટેશનલ કોમ્પ્યુટર મોડલ પણ ચલાવ્યા હતા તે જોવા માટે કે શું અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને દવાની હાજરીમાં સેરેબ્લોન સાથે ડોક કરવાની આગાહી કરી શકાય છે. સંશોધકોએ સૂચવ્યું કે યોગ્ય રીતે સંશોધિત થેલીડોમાઇડ જેવી દવાઓએ સેરેબ્લોનને C2H2 ZF ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરના ચોક્કસ આઇસોફોર્મ્સને ટેગ કરવા માટે પ્રેરિત કરવી જોઈએ.