વર્ણન

ઓબેટીકોલિક એસિડ (INT-747) 99 nM ના EC50 સાથે એક શક્તિશાળી, પસંદગીયુક્ત અને મૌખિક રીતે સક્રિય FXR એગોનિસ્ટ છે. ઓબેટીકોલિક એસિડમાં એન્ટિકોલેરેટિક અને બળતરા વિરોધી અસર હોય છે. ઓબેટીકોલિક એસિડ ઓટોફેજીને પણ પ્રેરિત કરે છે[1][2][3].

પૃષ્ઠભૂમિ

ઓબેટીકોલિક એસિડ (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM [1] ના EC50 મૂલ્ય સાથે FXR નું શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત એગોનિસ્ટ છે.

ફાર્નેસોઇડ X રીસેપ્ટર (FXR) એ પિત્ત એસિડ હોમિયોસ્ટેસિસ, લીવર ફાઇબ્રોસિસ, યકૃત અને આંતરડાની બળતરા અને રક્તવાહિની રોગ [2] માં સામેલ ન્યુક્લિયર બાઈલ એસિડ રીસેપ્ટર છે.

ઓબેટીકોલિક એસિડ એ એન્ટિકોલેરેટિક પ્રવૃત્તિ [1] સાથે એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત FXR એગોનિસ્ટ છે. ઓબેટીકોલિક એસિડ એ અર્ધકૃત્રિમ પિત્ત એસિડ વ્યુત્પન્ન અને શક્તિશાળી FXR લિગાન્ડ છે. એસ્ટ્રોજન-પ્રેરિત કોલેસ્ટેસિસ ઉંદરોમાં, 6-ECDCA 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] દ્વારા પ્રેરિત કોલેસ્ટેસિસ સામે રક્ષણ આપે છે. સિરહોટિક પોર્ટલ હાયપરટેન્શન (PHT) ઉંદર મોડેલોમાં, INT-747 (30 mg/kg) એ FXR ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેને ફરીથી સક્રિય કર્યો અને નુકસાનકારક પ્રણાલીગત હાયપોટેન્શન વિના કુલ ઇન્ટ્રાહેપેટિક વેસ્ક્યુલર રેઝિસ્ટન્સ (IHVR) ઘટાડીને પોર્ટલ દબાણ ઘટાડ્યું. આ અસર વધેલી eNOS પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલી હતી [3]. મીઠું-સંવેદનશીલ હાયપરટેન્શન અને ઇન્સ્યુલિન-રેઝિસ્ટન્સ (IR) ના દાહલ ઉંદર મોડેલમાં, ઉચ્ચ મીઠું (HS) આહાર નોંધપાત્ર રીતે પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો કરે છે અને ટીશ્યુ ડીડીએએચ અભિવ્યક્તિને ઘટાડે છે. INT-747 એ ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં વધારો કર્યો અને DDAH અભિવ્યક્તિ [4] માં ઘટાડો અટકાવ્યો.

સંદર્ભો:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત FXR એગોનિસ્ટ જે એન્ટિકોલેસ્ટેટિક પ્રવૃત્તિથી સંપન્ન છે. જે મેડ કેમ, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. એસ્ટ્રોજન-પ્રેરિત કોલેસ્ટેસિસમાં 6-ઇથિલ ચેનોડોક્સાઇકોલિક એસિડ, એક ફાર્નેસોઇડ X રીસેપ્ટર લિગાન્ડની રક્ષણાત્મક અસરો. જે ફાર્માકોલ એક્સ્પ થેર, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. વર્બેકે એલ, ફેરે આર, ટ્રેબીકા જે, એટ અલ. ઓબેટીકોલિક એસિડ, એક ફાર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, સિરહોટિક ઉંદરોમાં બે અલગ અલગ માર્ગો દ્વારા પોર્ટલ હાયપરટેન્શનને સુધારે છે. હિપેટોલોજી, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. ઘેબ્રેમરિયમ વાયટી, યામાડા કે, લી જેસી, એટ અલ. FXR એગોનિસ્ટ INT-747 DDAH અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરે છે અને ઉચ્ચ મીઠાવાળા દાહલ ઉંદરોમાં ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા વધારે છે. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ઉત્પાદન અવતરણ

• 1. સેલિના કોસ્ટા. "ટ્રાન્સજેનિક ઝેબ્રાફિશનો ઉપયોગ કરીને ફાર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર માટે નવલકથા લિગાન્ડની લાક્ષણિકતા." ટોરોન્ટો યુનિવર્સિટી. જૂન-2018.
• 2. કેન્ટ, રેબેકા. "CYP2D6 પર ફેનોફાઇબ્રેટની અસરો અને FXR એગોનિસ્ટ ઓબેટીકોલિક એસિડ દ્વારા ANG1 અને RNASE4નું નિયમન." indigo.uic.edu.2017.

સંગ્રહ

રાસાયણિક માળખું

સંબંધિત જૈવિક ડેટા

સંબંધિત જૈવિક ડેટા